JTO：肿瘤及周边正常组织的免疫浸润，共同决定了早期肺癌的预后！

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众所周知，肿瘤中有免疫细胞浸润，是免疫治疗起效的关键前提，像免疫治疗效果较好的非小细胞肺癌（NSCLC），就是免疫浸润状态好的“热肿瘤”；而免疫治疗难以攻克的冷肿瘤，往往是缺少免疫细胞浸润的“免疫沙漠”。

(资料图)

不过要想用免疫细胞浸润状态，提前预估免疫治疗的效果，只盯着肿瘤“一亩三分地”里的情况可能还不够。近期美国学者发表在知名期刊Journal of Thoracic Oncology上的一项最新研究就显示：同时分析早期NSCLC患者的肿瘤及临近正常组织，评估二者间的免疫细胞浸润状态差异，可以更好地预测患者预后，还有望在未来指导个体化的精准辅助治疗[1]。

论文首页截图

既往分析胃癌患者的手术切除标本时，开展本次研究的贝勒大学医学院团队就发现，肿瘤及邻近正常组织间的免疫细胞浸润差异，对患者预后有提示价值，如果肿瘤内浸润的免疫细胞还不如邻近正常组织多，就与不良预后相关[2]。

假如这套结论对NSCLC也适用，那对于指导可手术切除的早期NSCLC术后辅助治疗，就有着非常好的实用价值，毕竟NSCLC术后的复发转移风险很高，制定个体化的辅助治疗方案，才能真正把风险打压下去。

为开展本次研究，研究团队共分析了52例早期NSCLC患者的原发肿瘤及邻近正常组织样本对，基于对RNA测序数据的反卷积计算，评估免疫细胞的浸润情况，并结合患者病历资料分析预后相关性。

从免疫细胞计数来看，邻近正常组织中的免疫细胞浸润还要比肿瘤中更多一些，且数量优势主要集中于CD8+T细胞、NK细胞、幼稚B细胞和髓系细胞，但免疫相关基因的表达差异极大，提示着二者大相径庭的免疫微环境状态。

免疫浸润状态差异图

不过研究团队发现，单独分析肿瘤邻近正常组织的免疫浸润状态，并不与患者总生存期（OS）直接挂钩，但如果将邻近正常组织的免疫浸润状态视作“标尺”，就有了临床应用价值：

肿瘤与邻近正常组织中浸润的CD8+T细胞、NK细胞、幼稚B细胞和髓系细胞水平差异，均与患者OS显著相关。以CD8+T细胞为例，肿瘤与邻近正常组织中浸润细胞数差距更大（正值），就与患者更好的预后相关，一部分患者可以实现至少7年的长生存，而差值较小的患者中位OS仅为约4年。

相关性图表

研究者们基于上述数据，构建了三个不同的“免疫细胞浸润差异评分模型”，发现同时分析肿瘤及邻近正常组织，对预后的判断价值也优于单独分析肿瘤或正常组织，与患者OS的一致性指数（C-Index）可达0.844.

那么，肿瘤及邻近正常组织的免疫细胞浸润状态差异，又受哪些因素影响呢？

首先要从免疫细胞自身找原因，对T细胞/B细胞表面受体丰度（TCR/BCR）进行的分析显示，二者往往存在共同浸润的倾向，但B细胞更多在肿瘤邻近的正常组织中扩增。

其次则是NSCLC的具体组织学分型，特别是肺腺癌的5种不同亚型，也对应各不相同的免疫细胞浸润状态，鳞状（lepidic）、乳头状和微乳头状癌的免疫细胞浸润，特别是CD8+T细胞浸润更多。

不同类型肺腺癌的免疫细胞浸润状态差异

总而言之，本次研究为如何利用免疫细胞浸润状态分析，预测早期NSCLC患者预后提供了一个非常好的开端，研究者们在论文中还表示，可以结合近年来研究较多的免疫细胞空间分布状态，进一步丰富和细化对免疫细胞浸润状态的分析，用更全面的信息指导精准治疗。

参考文献：

[1]Cheng C, Nguyen T T, Tang M, et al. Immune infiltration in tumor and adjacent non-neoplastic regions co-determines patient clinical outcomes in early-stage lung cancer[J]. Journal of Thoracic Oncology, 2023.

[2]Zhang B, Yao K, Cheng C. Immune infiltration difference between tumor and adjacent normal regions is prognostic for gastric cancer patients[J]. Clinical and Translational Discovery, 2022, 2(1): e8.

本文作者丨谭硕